¿Qué normas existen para el contenido de aceite, el contenido de agua, las partículas en suspensión y los microorganismos en el aire comprimido limpio utilizado en la producción de preparaciones inyectables?

I. Base normativa y estándares fundamentales

El aire comprimido utilizado en la producción de preparaciones inyectables se clasifica como gas de proceso que entra en contacto directo con el medicamento y debe cumplir los estrictos requisitos establecidos por las Normas de Gestión de la Calidad de Fabricación de Medicamentos (GMP) para los gases limpios. Las principales bases técnicas incluyen la monografía general de la Farmacopea China (ChP).9201 Método de ensayo del límite microbiano para excipientes farmacéuticosY9202 Límites microbiológicos para medicamentos no estérilesPrincipios implícitos de control de los gases de proceso en la Farmacopea de la República Popular China; Monografías generales de la cuarta edición de la Farmacopea de la República Popular China, 20209101 Principios orientadores para la validación de métodos analíticos en normas de calidad de medicamentosIncluye los requisitos de aplicabilidad de los métodos de detección de gases; así como la norma ISO 8573-1:2010 «Aire comprimido — Parte 1: Contaminantes y clases de pureza».

II. Requisitos de los valores límite de los indicadores clave

• Contenido de aceite: De conformidad con la ISO 8573-1, el aire comprimido para preparaciones inyectables suele cumplir la clase 1 (≤0,01 mg/ m³), el control interno de algunas empresas se ha elevado hasta ≤0,003 mg/ m³; No se permitirá la presencia de aceite líquido ni de niebla de aceite.
• Contenido de agua (punto de rocío): Conforme a la clase 2 de la norma ISO 8573-1 (punto de rocío a presión ≤− 40℃), asegurando la ausencia de condensación para prevenir la proliferación microbiana y la corrosión del sistema.
• Partículas en suspensión: Conforme a la clase 2 de la norma ISO 8573-1 (partículas ≥ 0,5 μm ≤ 10⁶ por m³) m³; partículas ≥1,0 μm ≤10⁵ por m³), al mismo tiempo debe cumplir con la categoría A/ ISO Requisitos de control dinámico de partículas en un entorno de limpieza de clase 5 para los puntos de uso de aire situados aguas abajo.
• Microorganismo: No existen límites numéricos obligatorios, pero las BPM exigen que “no se detecte ninguna partícula”, es decir, en un volumen de muestreo de 1 m³ debe alcanzarseEstérilNivel; en la verificación práctica se suele emplear el método de microorganismos aerobiológicos (≤1 UFC/ m³) y el método de recogida de microorganismos sedimentables (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Doble confirmación.

III. Puntos clave de verificación y monitoreo

El sistema de aire comprimido debe someterse a la verificación de instalación (IQ), la verificación de operación (OQ) y la verificación de rendimiento (PQ). Los puntos de uso críticos deben someterse periódicamente a ensayos completos, con una frecuencia no inferior a una vez cada seis meses; antes de los procesos de alto riesgo (como el llenado y la liofilización) deberá realizarse un análisis adicional inmediato. Las pruebas microbiológicas deberán efectuarse utilizando equipos de muestreo específicos, cuya adaptabilidad al medio de cultivo haya sido validada, y las operaciones de muestreo se llevarán a cabo bajo flujo laminar de clase A en un entorno de clase B.